Cambios en NPC1L1 reducen a la mitad el riesgo de infarto

Un estudio internacional realizado por el consorcio MIGen (The Myocardial Infarction Genetics), en el que han participado Roberto Elosua y Jaume Marrugat, que dirigen el Grupo de Investigación en Epidemiología Genética Cardiovascular del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), en Barcelona, ha identificado 15 mutaciones del gen NPC1L1 que podrían tener un efecto protector ante el infarto agudo del miocardio.

El trabajo, que publica la revista The New England Journal of Medicine, analiza los datos genéticos de más de 110.000 personas de diversos países y concluye que la presencia de cualquiera de estas alteraciones genéticas se asocia a la reducción de los niveles del colesterol LDL. Se sabe que el NPC1L1 produce una proteína que tiene la función de absorber en el intestino el colesterol que viene con los alimentos ingeridos.

Los investigadores analizaron una población de 21.000 individuos, de los cuales 7.000 habían sufrido un infarto, lo que les permitió detectar 15 a lteraciones presentes en los 14.000 participantes que no habían sufrido este evento cardiovascular. Posteriormente se analizó la presencia de estas mutaciones en 90.000 personas más y se pudo comprobar que las personas que tenían alguno de estos cambios genéticos presentaban unos 12 mg/dL menos de colesterol LDL y un 50 por ciento menos riesgo de sufrir un infarto.

Elosua ha explicado a Diario Médico que estos datos "validan que el gen NPC1L1 es una diana terapéutica adecuada" y abren la puerta al estudio de nuevos fármacos dirigidos.

Las mutaciones descritas en este estudio las tienen de manera natural una de cada 650 personas. Actualmente existe un fármaco, el ezetimibe, que inhibe la actividad de la proteína NPC1L1 y que se utiliza para reducir los niveles de colesterol.

Elosua ha explicado a Diario Médico que actualmente está en marcha un ensayo clínico internacional con más de 14.000 pacientes, cuyos resultados se esperan en los próximos días, que busca comprobar si este medicamento reduce de forma significativa el riesgo de infarto en los pacientes. "Sabemos que esta protección la tienen las personas que nacen con la mutación y su efecto les acompaña a lo largo de su vida, pero queda la duda de saber si un fármaco que se administra en la edad adulta ofrece resultados similares".

Colesterol "bueno"
Este mismo grupo de investigación había realizado un estudio similar hace algunos años, según ha recordado Roberto Elosua, en el que habían demostrado que una mutación que inhibe la actividad de la proteína CRTP aumenta los niveles de colesterol HDL; sin embargo, observaron que esto no disminuía el riesgo de infarto y lo descartaron como posible diana.